首先,应用单细胞多组学技术揭示了小胶质细胞 (Mi_6)亚群在APOE4和衰老的AD模型组中的重要作用,详细的描述了APOE4小胶质细胞通过糖酵解等调控途径促进炎症,从而形成有利于慢性神经炎症的情况。 本研究利用果蝇作为衰老模型,发现了高表达于神经胶质细胞中的糖基转移酶Ugt35b对维持正常果蝇寿命至关重要。通过整合多组学数据(代谢组、转录组和蛋白组)发现神经胶质细胞中特异性表达Ugt35b在参与调节果蝇脑内甘油脂和甘油磷脂代谢,尤其是甘油三酯. 星形胶质细胞在糖酵解、糖异生和脂质代谢方面具有强大的酶促能力,这使得它们对脑实质内的神经元提供营养支持至关重要。
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一直以来,科学家们怀疑葡萄糖可能主要由胶质细胞代谢成乳酸,后者再输出到神经元作为主要燃料支持有氧呼吸(乳酸穿梭)。
对衰老细胞的代谢分析显示,衰老细胞表现出独特的葡萄糖代谢谱,葡萄糖转运蛋白和糖酵解酶表达增加,糖酵解、TCA循环和氧化磷化活性增强,产生的乳酸量增加,总体表现为一种过度代谢状态。
该研究以 The glial UDP-glycosyltransferase Ugt35b regulates longevity by maintaining lipid homeostasis in Drosophila 为题发表在 Cell Reports 杂志上。 研究利用果蝇作为衰老模型,发现了高表达于神经胶质细胞中的糖基转移酶Ugt35b对维持正常果蝇寿命至关重要。 为了分析衰老小胶质细胞的功能,排除其他衰老脑细胞的影响,本项研究建立了一种加速小胶质细胞衰老模型,而不直接影响其他脑细胞。 本文回顾了目前探讨衰老和代谢关系的相关研究,重点关注了细胞水平的发现,包括细胞衰老的代谢驱动因子和衰老相关的细胞代谢改变。